Canetas de Emagrecimento (GLP-1) e Risco Cardíaco: o que dizem os estudos

Dr. Mauricio B. Kraemer · Médico · CRM-SP 147044 · Presidente SPMD
Publicado em 20 de maio de 2026 · Revisão científica: ensaios clínicos publicados em NEJM, Lancet e JAMA até maio de 2026

Em consultório de cardiologia esportiva, recebo a mesma pergunta toda semana: "essas canetas fazem mal pro coração?". A versão curta da resposta é: não, e a evidência atual aponta o contrário — os principais ensaios clínicos mostram que essas medicações reduzem eventos cardiovasculares maiores em pacientes com indicação. Mas isso não significa que sejam inofensivas, e principalmente não significa que devam ser usadas sem médico. Este artigo é uma leitura honesta do que os estudos mostram — sem hype e sem alarmismo.

O que são essas "canetas"

São injetáveis subcutâneos semanais que atuam em receptores de incretinas — hormônios intestinais que regulam apetite, saciedade, esvaziamento gástrico e glicemia. Três classes interessam à discussão atual:

• Semaglutida (Ozempic®, Wegovy®, Rybelsus®) — agonista do receptor de GLP-1, aprovado pela ANVISA, FDA e EMA para diabetes tipo 2 e obesidade.
• Tirzepatida (Mounjaro®, Zepbound®) — duplo agonista GIP/GLP-1, aprovado pelo FDA e ANVISA para diabetes e obesidade.
• Retatrutide — triplo agonista GIP/GLP-1/Glucagon, em ensaios fase 3, ainda não aprovado pelo FDA, EMA ou ANVISA até a data deste artigo. Resultados preliminares mostram a maior eficácia de perda de peso já registrada^[6].

Eficácia — o que perdem de peso, em quanto tempo

Os números vêm dos ensaios clínicos randomizados controlados por placebo:

• STEP 1 (Semaglutida 2,4 mg semanal, 68 semanas): perda média de 14,9% do peso corporal vs 2,4% no placebo^[2].
• SURMOUNT-1 (Tirzepatida 15 mg semanal, 72 semanas): perda média de 20,9%, com mais de um terço dos participantes perdendo ≥25% do peso^[3].
• Retatrutide fase 2 (12 mg semanal, 48 semanas): perda média de 24,2% do peso^[6]. É a maior magnitude já descrita em farmacoterapia.

Para contextualizar: isso é eficácia comparável à cirurgia bariátrica em vários estudos. Para a cardiologia, essa magnitude de perda de peso traz benefícios sistêmicos importantes — redução de pressão arterial, melhora do perfil lipídico, diminuição de gordura visceral e hepática, melhora da apneia do sono.

O coração — por que o medo não tem base nos estudos

O receio de "infarto causado pela caneta" é o que mais escuto. Os ensaios cardiovasculares mostram o oposto:

SELECT (2023) — mudou o paradigma

O estudo SELECT randomizou 17.604 pacientes obesos sem diabetes, mas com doença cardiovascular estabelecida. Em seguimento médio de quase 40 meses, a Semaglutida 2,4 mg reduziu o desfecho composto MACE (morte cardiovascular, infarto não fatal, AVC não fatal) em 20% (HR 0,80; IC 95% 0,72-0,90)^[1]. Foi o primeiro ensaio a mostrar que tratar a obesidade per se com GLP-1 reduz eventos cardiovasculares, mesmo sem diabetes.

SUSTAIN-6 (2016) — já apontava o caminho

Em pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular, a Semaglutida reduziu MACE em 26% (HR 0,74)^[5].

SURPASS-CVOT (2025) — Tirzepatida não-inferior

Tirzepatida foi comparada com Dulaglutida em pacientes com diabetes e doença cardiovascular: não-inferioridade em MACE, sem sinal de risco cardíaco adicional^[4].

Meta-análise (Lancet Diabetes Endocrinol 2021)

Sattar et al. agregaram todos os ensaios de GLP-1 RA em diabéticos: redução de 14% no MACE, 13% na mortalidade cardiovascular, 12% na mortalidade total e 11% na hospitalização por insuficiência cardíaca^[7].

Retatrutide e segurança CV

Em fase 2, Retatrutide não mostrou desequilíbrio de eventos cardiovasculares adjudicados e melhorou pressão arterial sistólica (-9,7 mmHg) e perfil lipídico^[6]. O ensaio cardiovascular dedicado (TRIUMPH-OUTCOMES) ainda está em andamento; até esta publicação não há desfechos pivotais.

A diretriz europeia ESC 2023 recomenda agonistas GLP-1 como classe I para pacientes com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular estabelecida — independente do controle glicêmico^[9]. Não é uma recomendação que se dá a medicações com risco cardíaco.

Os efeitos colaterais reais — não fingir que não existem

Onde está a verdade incômoda: essas medicações não são isentas de efeitos adversos. Os principais documentados são:

• Gastrointestinais (até 40-50% dos pacientes nos ensaios) — náusea, vômito, diarreia, constipação. Geralmente dose-dependente e diminui com o tempo. Estudo populacional do JAMA mostrou risco aumentado de gastroparesia (HR 9,09) e pancreatite (HR 9,09 para esses eventos comparados a bupropiona/naltrexona)^[8] — embora a incidência absoluta seja baixa.
• Doença biliar / vesícula — meta-análise mostrou aumento relativo de 37% (RR 1,37), especialmente em doses altas para obesidade^[9].
• Perda de massa muscular — parte significativa do peso perdido pode ser massa magra se não houver acompanhamento nutricional + treino de força. Aqui que entra a importância da avaliação ISAK.
• Rebote ao parar — estudos de extensão mostram que cerca de dois terços do peso perdido volta em ~1 ano após interromper a medicação, se não houver mudança consistente de estilo de vida.
• Contraindicações — história pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide, neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2), gravidez, pancreatite ativa.

O paciente que pergunta sobre o coração frequentemente esquece de perguntar sobre esses efeitos — e são esses que aparecem na prática.

Quem se beneficia — e quem não

Pelo que a literatura mostra, o paciente típico que se beneficia é:

• Adulto com IMC ≥30 (obesidade), ou IMC ≥27 com comorbidade (DM2, HAS, dislipidemia, apneia, esteatose)
• Já tentou mudança de estilo de vida estruturada
• Está disposto ao acompanhamento de longo prazo (não é "ciclo de 3 meses")
• Vai aderir a treino de força + cuidado nutricional pra preservar massa magra

O paciente que não deveria estar usando:

• IMC baixo ou normal querendo "secar um pouco"
• Quem busca atalho sem mudança de estilo de vida
• Atleta sem composição corporal desfavorável tentando "definição"
• Quem usa sem acompanhamento médico e laboratorial

Por que o acompanhamento é não-negociável

O médico não está ali apenas pra "prescrever a caneta". O acompanhamento existe para:

1. Indicação correta — diferenciar quem se beneficia de quem usa por moda.
2. Investigação de causas tratáveis de obesidade — hipotireoidismo, síndrome de Cushing, medicamentos obesogênicos.
3. Avaliação cardiovascular prévia — não porque o medicamento cause risco, mas porque a obesidade já implica risco cardiovascular, e isso precisa ser estratificado.
4. Acompanhamento de composição corporal — para garantir que o que está sendo perdido é gordura, não massa magra. Avaliação ISAK seriada resolve.
5. Monitoramento de efeitos adversos — função renal, função pancreática, vesícula, vitamina D, ferritina.
6. Decisão de manutenção — quando reduzir dose, quando suspender, como evitar o rebote.

Resumo prático

• As "canetas" de GLP-1 e duplos/triplos agonistas não aumentam risco cardiovascular; nos pacientes com indicação, reduzem.
• A perda de peso é a maior já vista em farmacologia, comparável à cirurgia bariátrica em vários casos.
• Os efeitos adversos relevantes na prática são gastrointestinais, vesícula, perda de massa magra e rebote ao parar.
• Retatrutide é a mais potente, mas ainda não está aprovada em nenhum país até esta data.
• Usar sem médico é o equivalente a fazer ergoespirometria sem médico — perde-se o melhor da intervenção e expõe-se a riscos evitáveis.

Aviso médico-legal: Este artigo é informação educacional, não consultoria médica individual. Cada paciente é único; decisões sobre uso, suspensão ou troca de medicação devem ser tomadas com seu médico assistente após avaliação clínica direta.

Referências

1. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. doi:10.1056/NEJMoa2307563
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183
3. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. doi:10.1056/NEJMoa2206038
4. Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393(24):2409-2420. doi:10.1056/NEJMoa2505928
5. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016;375(19):1834-1844. doi:10.1056/NEJMoa1607141
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526. doi:10.1056/NEJMoa2301972
7. Sattar N, Lee MMY, Kristensen SL, et al. Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021;9(10):653-662. doi:10.1016/S2213-8587(21)00203-5
8. Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. 2023;330(18):1795-1797. doi:10.1001/jama.2023.19574
9. He L, Wang J, Ping F, et al. Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Intern Med. 2022;182(5):513-519. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0338
10. Marx N, Federici M, Schütt K, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiovascular disease in patients with diabetes. Eur Heart J. 2023;44(39):4043-4140. doi:10.1093/eurheartj/ehad192